吴佩慈对于感情的态度向来高调，不同于部分明星的遮遮掩掩。在与纪晓波交往之前，吴佩慈曾与富商男友Peter相恋。吴佩慈一度宣告“他是理想的结婚对象，将在两年后结婚退出演艺圈”，但2009年6月在上海晒甜蜜后被翻旧账，吴佩慈再被传是以第三者身份夺爱。Peter为维护吴佩慈出招，发声明力撑吴佩慈并非第三者。2011年3月，吴佩慈称已与Peter分手。(图为吴佩慈与前男友恩爱旧照。)
吴佩慈领军的“甜心帮”被外界质疑既炫富又拜金，是“贵妇养成班”。据悉，该“帮”入会条件包括长相佳、梳长发、会打扮，最重要是爱化浓妆。面对质疑，“帮主”吴佩慈表示：“我们只是一群爱漂亮的女生……不论穿名牌或是成衣，我都觉得是我努力得来，我很光荣。”她强调从不买过度奢华且用不到的东西。
当好姐妹陷入是非之中，吴佩慈会开口猛烈炮轰，这也让她引火烧身。2005年，吴佩慈谈及小S昔日男友黄子佼时表示：“黄子佼这辈子做过最好的事情，就是抛弃小S，如果不是他，小S怎么会变得这么美。”之后，黄子佼出书痛批吴佩慈。
吴佩慈凭借傲人的身材和出众的审美品位经常成为各种主题派对的焦点，称她是“派对女王”毫不过分。2011年10月4日，吴佩慈33岁生日，她为自己举行了名为“凡尔赛玫瑰”的“宫廷生日派对”，好姐妹大小S、范玮琪、阿雅、侯佩岑等纷纷以华丽的宫廷礼服亮相，当天吴佩慈以近乎刷屏的速度在 上晒合影。1个月后，吴佩慈又参加好友生日派对，为配合当晚的孕妇主题，特意垫上假肚子扮辣妈，让网友惊呼“太美艳”。
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